臨床試驗研究服務
對臨床試驗例數的要求
發布時間：2020-10-28 23:18:39
開展臨床研究或臨床調查的試驗例數的設計是根據器械的風險分類和適應證等特性決定的，不能簡單通過計算得出。并且需要根據產品適用的單個病種、 部位、器官、器械使用方法或途徑等總體設計，每個子方案成子試驗／對照組也 應給予考慮。除非有充分的證據可以證明，器械的作用機制具有臨床適用范圍的通用性或普遍適用性。此時，可以將不同適應證進行組合試驗，并按照單一適應證考慮和計算。
設想一下，如果經過計算得出一個創新性器械的臨床試驗例數僅僅需要80例或100例就能夠證明器械的安全有效性，這樣的結果能有多少可信度呢？答 案肯定是無法令人信服。反之，盲目擴大臨床例數也是不應該的，會造成企業的額外負擔或形成一道無形的上市壁壘。 對于已經有同類器械上市的按實質性等效申報的器械，還有必要進行臨床 試驗甚至大樣本量臨床研究用以再次證明安全有效性嗎？顯然也沒有必要。原因是，同類器械的安全有效性及其原理方法已經得到了確認。此時，如果仍要求大樣本量的臨床試驗，就會給企業造成毫無必要的巨大負擔。但有時，一定 數量的臨床調查很可能是需要的（可視第十章的情況而定）。
根據第八章的設計 區分各種情況，提出明確的臨床例數要求，是十分有意義的。這樣的要求是根據大量的臨床經驗和共同認知得出的，并且已經證明是行之有效的，而并不是僅憑計算得出。對例數進行必要的要求也便于臨床發起人和試驗機構切實有效地執行。否則，經常造成其無所適從和隨意行為。目前的審評流程設計經常會 出現臨床試驗方案不合理，需要進行返工，或者試驗例數無法充分說明問題，需要補充臨床試驗例數的現象，造成時間和費用的浪費。 對滿足第十章第一節要求的器械進行小樣本量的試驗或模擬實驗、替代試驗，目的是對器械操控性和實用性進行確認和驗證，無須滿足多中心或盲法等的要求，也無須滿足大樣本量臨床試驗的要求。
對于滿足第十章第二節和第三節要求、為證明實質等效性而進行的器械試 驗，一般采用非劣效試驗或等效試驗的方法，試驗組的臨床例教一般不應小于 120例，允許的脫落或失訪一般應在5%左右，最大不能超過10%，否則統計值 無法保證真實（如采用對照方法，對照組應采用同樣的例數）。其無須滿足多中心要求，但應保證由一位研究人員開展的調查結論可以復制。如果開展多中心試驗，可以加快試驗進程。
對于用來治療關鍵疾病或不適的實質等效性器械 （如治療心血管系統疾病的器械、治療中樞神經系統疾病的器械），調查例數可 以要求適當增加，以盡量避免在器械被正式批準上市后出現大范圍傷害。 創新性器械的臨床試驗一般采用優效試驗或等效試驗（或非劣效試驗）的 方法（在有可對照器械或方法的情況下，詳見本章第三節），或者自身對照隨機 雙盲的方法（在同樣的預期用途沒有的其他方法可對照的情況下）。等效試驗 （或非劣效試驗）的例數一般應不少于300例，優效試驗的例數應不少于1000例。允許的脫落或失訪一般應在5%左右，最大不超過10%。對例數的要求是較合理和客觀的，從我國對創新性中藥臨床試驗的評價例數要求和境外開展的一般性高風險醫療器械臨床試驗評價經驗中可以找到相關的依據。 對于在臨床應用中需要保證準確率或控制率的創新性器械（例如體外診斷試劑或避孕環），由于對準確率或控制率的耍求一般較高，為證實準確率或控制 率的穩定程度或重復率（包括靈敏度或特異度），一般要求臨床試驗的數量不少于1000例。
對于某些準確率要求極高的創新性診斷試劑，如果出現誤診或控制 失誤，都有可能造成延誤病情和重大心理及社會影響（如艾滋病、癌癥、乙肝、 血型體外診斷試劑），這時，就要求超大樣本量的試驗數據做支撐，需要與目前臨床實際要求達到的準確率水平或級別相適應。樣本量過小，則無法反映或體現真實的誤差率。例如，一個需要誤差率達到萬分之三的體外診斷試劑，如果僅做幾百例臨床試驗，即使測量準確率是百分之百，也無法驗證其準確率的真實性；只有做3300例以上的例數，才可以測量出1例誤診，這樣的例數要求也才具有可驗證性，與試驗例數要求具有相當的數量級。
另外，對于用于治療關鍵疾病或不適的創新性器械（如治療心血管系統疾病的器械、治療中樞神經系統疾病的器械），如果器械的誤操作、失效或者發生 與設計用途不一致的意外，可能會直接或立刻導致患者死亡的，也需要開展大樣本量試驗，總數一般會超過1000倒甚至高達2000多例。
之所以出現高例數要求或方案設計，一般是由于在研究方案中設置了多個子方案，通過探索性研究和對各種子方案進行比較，以便能夠確定最佳方案，并尋找出最佳治療方法。 每個子方案的例數仍應滿足不少于300例的要求。 在試驗例數確定和得到保證的情況下，再來保證P值小于0. 05，再對人組條件、靈敏度，特異度、假陽性、假陰性和偏商等指標進行設定和計算才是有意義的。